Otkrivena nova veza između Alzheimerove bolesti i poremećaja imunoloških stanica

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | etn
Avatar Linde Hohnholz

Proučavanje složenih uzroka Alzheimerove bolesti i načina liječenja i prevencije ovog stanja je poput rješavanja zagonetke od više dijelova, pri čemu se znanstvenici svaki bave malim dijelom, nesigurni kako bi se to moglo uklopiti u širu sliku. Sada su istraživači s Instituta Gladstone utvrdili kako se šačica prethodno nepovezanih dijelova slagalice uklapa zajedno.

U studiji objavljenoj u časopisu iScience, tim pokazuje da suptilna epileptička aktivnost potiče abnormalnu upalu mozga kod mišjih modela koji simuliraju ključne aspekte Alzheimerove bolesti. Znanstvenici pokazuju da se više poznatih igrača u Alzheimerovoj bolesti uklapa u ovu intrigantnu vezu između živčanog sustava i imunološkog sustava, uključujući protein tau, koji se često pogrešno savija i agregira u bolesnim mozgovima, i TREM2, genetski čimbenik rizika za bolest.

"Naši nalazi sugeriraju načine za sprječavanje i preokretanje abnormalnosti povezanih s Alzheimerom u moždanim mrežama i imunološkim funkcijama", kaže Lennart Mucke, dr. med., ravnatelj Gladstone instituta za neurološke bolesti i viši autor nove studije. "Ove intervencije mogle bi smanjiti simptome bolesti i čak bi mogle pomoći modificirati tijek bolesti."

Povezivanje epileptičke aktivnosti i upale mozga

Znanstvenici već neko vrijeme znaju da je Alzheimerova bolest povezana s kroničnom upalom u mozgu. Čini se da je pokretač ove upale nakupljanje amiloidnih proteina u obliku "plakova", neuropatološkog obilježja bolesti.

U novoj studiji znanstvenici su identificirali nekonvulzivnu epileptičku aktivnost kao još jedan kritičan pokretač kronične upale mozga u mišjem modelu povezanom s Alzheimerom. Ova suptilna vrsta epileptičke aktivnosti također se javlja kod značajnog dijela ljudi s Alzheimerovom bolešću i može biti prediktor bržeg kognitivnog pada u pacijenata.

"Jedan od načina na koji ova subklinička epileptička aktivnost može ubrzati kognitivni pad je promicanje upale mozga", kaže Melanie Das, doktorica znanosti, znanstvenica u Muckeovoj skupini i glavna autorica rada. “Bili smo uzbuđeni što smo pronašli dvije terapijske intervencije koje su suzbile i epileptičku aktivnost i upalu mozga.”

U modelu miša, znanstvenici su spriječili obje abnormalnosti korištenjem genetskog inženjeringa kako bi eliminirali protein tau, koji potiče hiperekscitabilnost neurona (ispaljivanje previše neurona u isto vrijeme). Također su uspjeli poništiti promjene na neuronskoj mreži i imunološkim stanicama, barem djelomično, liječenjem miševa antiepileptičkim lijekom levetiracetamom.

Nedavno kliničko ispitivanje levetiracetama koje je proizašlo iz Muckeovog prethodnog rada otkrilo je kognitivne prednosti kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću i subkliničkom epileptičnom aktivnošću, a u razvoju su i lijekovi za snižavanje taua, koji se također temelje na istraživanju u Muckeovom laboratoriju. Nova studija potvrđuje koliko bi ti tretmani mogli biti obećavajući za ljude u ranim stadijima Alzheimerove bolesti.

Nova funkcija utjecajnog gena za Alzheimerovu bolest

Upala nije ista; može potaknuti bolest, kao što je slučaj u stanjima kao što je reumatoidni artritis, ili može pomoći tijelu da zacijeli, na primjer, nakon posjekotine.

“Važno je razlikovati uzrokuje li Alzheimerova bolest previše loše upale, neuspjeh dobre upale ili oboje”, kaže Mucke, koji je također ugledni profesor neuroznanosti Josepha B. Martina i profesor neurologije na UC San Franciscu. "Gledajući aktivaciju upalnih stanica u mozgu, ne možete odmah reći je li aktivacija dobra ili loša, pa smo odlučili dodatno istražiti."

Mucke i njegovi kolege otkrili su da je, kada su smanjili epileptičku aktivnost u mozgu miša, jedan od upalnih čimbenika koji je najviše pogođen bio TREM2, koji proizvodi mikroglija, rezidentne imunološke stanice mozga. Ljudi s genetskim varijantama TREM2 imaju dva do četiri puta veću vjerojatnost da će razviti Alzheimerovu bolest od ljudi s normalnim TREM2, ali znanstvenici još uvijek pokušavaju dešifrirati točne uloge koje ova molekula ima u zdravlju i bolestima.

Znanstvenici su prvo pokazali da je TREM2 povećan u mozgu miševa s amiloidnim plakovima, ali smanjen nakon supresije njihove epileptičke aktivnosti. Kako bi saznali zašto, ispitali su utječe li TREM2 na osjetljivost miševa na niske doze lijeka koji može uzrokovati epileptičku aktivnost. Miševi sa smanjenom razinom TREM2 pokazali su više epileptičke aktivnosti kao odgovor na ovaj lijek od miševa s normalnom razinom TREM2, što sugerira da TREM2 pomaže mikroglijama u suzbijanju abnormalnih neuronskih aktivnosti.

“Ova uloga TREM2 bila je prilično neočekivana i sugerira da bi povećane razine TREM2 u mozgu zapravo mogle poslužiti korisnoj svrsi”, kaže Das. “TREM2 je prvenstveno proučavan u odnosu na patološka obilježja Alzheimerove bolesti kao što su plakovi i zapetljaji. Ovdje smo otkrili da ova molekula također ima ulogu u reguliranju funkcija neuronske mreže.”

“Čini se da genetske varijante TREM2 koje povećavaju rizik od Alzheimerove bolesti narušavaju njegovu funkciju”, dodaje Mucke. “Ako TREM2 ne radi ispravno, imunološkim stanicama bi moglo biti teže suzbiti hiperekscitabilnost neurona, što bi zauzvrat moglo pridonijeti razvoju Alzheimerove bolesti i ubrzati kognitivni pad.”

Nekoliko farmaceutskih tvrtki razvija antitijela i druge spojeve za poboljšanje funkcije TREM2, prvenstveno za poboljšanje uklanjanja amiloidnih plakova. Prema Muckeu, takvi tretmani također mogu pomoći u suzbijanju abnormalne mrežne aktivnosti kod Alzheimerove bolesti i povezanih stanja.

O autoru

Avatar Linde Hohnholz

Linda Hohnholz

Glavni urednik za eTurboNews sa sjedištem u sjedištu eTN-a.

Pretplati me
Obavijesti o
gost
0 Komentari
Umetne povratne informacije
Pogledajte sve komentare
0
Volio bih vaše misli, molim vas komentirajte.x
Podijeli na...