Odobreno novo kliničko ispitivanje za liječenje ranog stadija Parkinsonove bolesti

Kao druga najčešća neurodegenerativna bolest nakon AD, iako patogeneza PD nije točno poznata, općenito se vjeruje da je bolest povezana s agregacijom α-sinukleina, neuroinflamacijom, oksidativnim stresom i mitohondrijalnom disfunkcijom. Posljednjih godina, sve veći broj dokaza pokazuje da je crijevna mikrobiota u velikoj korelaciji s pojavom i razvojem PD.

Kao prvi lijek protiv AD koji cilja na osovinu crijeva i mozga, GV-971 smanjuje perifernu i središnju upalu1 obnavljanjem crijevne mikrobiote i inhibiranjem abnormalne ravnoteže metabolita dobivenih iz crijevne mikrobiote. Na temelju takvih nalaza, istraživački tim na Green Valley Research Instituteu proveo je pretkliničko istraživanje o učinku GV-971 na PD na temelju uobičajenog patološkog mehanizma neurodegenerativnih bolesti i otkrio da lijek može regulirati disbiozu crijevne mikrobiote, potisnuti α-sinuklein agregacije u crijevima i mozgu, smanjuju neuroinflamaciju, štite dopaminergičke neurone i poboljšavaju motoričke i nemotoričke simptome.

Globalno multicentrično kliničko ispitivanje faze II bit će 36-tjedno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje, nakon čega slijedi 36-tjedno otvoreno produženo razdoblje. U ispitivanje se planira uključiti 300 pacijenata s ranim stadijem PD, a bit će provedeno u 30 kliničkih centara u Sjevernoj Americi i azijsko-pacifičkoj regiji kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost GV-971 u liječenju ranog stadija PB.

Dana 2. studenog 2019. kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode odobrila je GV-971 za “liječenje blage do umjerene AD i poboljšanje kognitivne funkcije”, nakon brzog pregleda za lijek. Faza III ispitivanja GV-971 u Kini provedena je u 34 bolnice Tier-1 diljem zemlje na 818 pacijenata s blagim do umjerenim AD. Rezultati 36-tjednog ispitivanja pokazali su da je GV-971 značajno poboljšao kognitivne funkcije u bolesnika s blagom do umjerenom AD, te da je siguran i dobro se podnosi s nuspojavama usporedivim s placebom1.

U travnju 2020. američka FDA odobrila je prijavu za globalno multicentrično kliničko ispitivanje faze III GV-971. Globalno ispitivanje naknadno su odobrile regulatorne agencije u 10 zemalja i regija, uključujući Kanadu, Kinu, Australiju, Francusku, Češku i druge. Trenutno su aktivirana 154 klinička centra u tim zemljama, s 949 pacijenata koji su pregledani, a 292 pacijenta randomizirana. Završetak ispitivanja planiran je do 2025., nakon čega slijedi globalna podnošenje zahtjeva za novi lijek.

Od svog lansiranja, GV-971 je sukcesivno uključen u kineske autoritativne kliničke smjernice za liječenje bolesti. To uključuje Smjernice za dijagnozu i liječenje Alzheimerove bolesti (Izdanje 2020.)2 koje je objavio Opći ured Nacionalne zdravstvene komisije koji preporučuje GV-971 za liječenje blage do umjerene AD, Konsenzus stručnjaka o upravljanju kognitivnim stanjem nakon moždanog udara Oštećenje 20213, Konsenzus stručnjaka o nutritivnoj intervenciji za zdravlje mozga kod Alzheimerove bolesti4, Smjernice za dijagnozu i liječenje mentalnih poremećaja (izdanje 2020.)5, Bijela knjiga o standardiziranoj konstrukciji centara za dijagnozu i liječenje kognitivnih poremećaja6, vodič za kineske poremećaje Prevencija i liječenje demencije starijih osoba koje je objavilo Kinesko društvo za neurologiju pri Kineskom liječničkom udruženju u prosincu 2021., a koje navodi GV-971 kao preporučeni lijek klase A s dokazima razine 1 za liječenje AD. Dana 3. prosinca 2021., GV-971 je po prvi put službeno uvršten na kineski nacionalni popis lijekova za nadoknadu troškova.

Kao neurodegenerativna bolest, glavne kliničke manifestacije PD-a uključuju tremor u mirovanju, bradikineziju, miotoniju i poremećaj posturalnog hoda, koji mogu biti popraćeni nemotoričkim simptomima kao što su depresija, zatvor i poremećaj spavanja. Zajedno, negativno utječu na kvalitetu života pacijenata i svakodnevno funkcioniranje. Statistike pokazuju da u svijetu ima oko 10 milijuna pacijenata s PB9, uključujući 3 milijuna u Kini, a stopa prevalencije među osobama starijim od 65 godina iznosi 1.7%10. Dok rastuća svjetska populacija stari, broj oboljelih od PD će nastaviti rasti.