Bolesnici s Crohnovom bolešću pokazuju bolje rezultate

AbbVie je danas objavio pozitivne vrhunske rezultate iz U-EXCEL-a, indukcijske studije faze 3, koja pokazuje da je upadacitinib (45 mg jednom dnevno) postigao oba primarne krajnje točke kliničke remisije,b i endoskopski odgovorc u tjednu 12.1. U-EXCEL je drugi od dva Indukcijske studije faze 3 za procjenu sigurnosti i učinkovitosti upadacitiniba u odraslih s umjerenom do teškom Crohnovom bolešću koji su imali neodgovarajući odgovor ili su bili netolerantni na konvencionalnu ili biološku terapiju.1

U-EXCEL je uključivao iste primarne i ključne sekundarne krajnje točke kao U-EXCEED, s kliničkom remisijom mjerenom indeksom aktivnosti Crohnove bolesti (CDAI) i simptomima učestalosti stolice/bolova u trbuhu (SF/AP) koje je prijavio pacijent.1 A značajno veći udio pacijenata liječenih 12-tjednim indukcijskim režimom upadacitiniba od 45 mg dnevno postigao je kliničku remisiju po CDAI u 12. tjednu u usporedbi s placebom (49 posto naspram 29 posto; p<0.0001).1 Slični rezultati opaženi su s kliničkom remisijom po SF/AP (51 posto u bolesnika liječenih upadacitinibom u odnosu na 22 posto u bolesnika liječenih placebom; p<0.0001).1 U 12. tjednu značajno veći udio pacijenata liječenih upadacitinibom 45 mg postigao je endoskopski odgovor u usporedbi s placebom ( 46 posto naspram 13 posto; p<0.0001).1

U skladu s rezultatima indukcijske studije U-EXCEED, značajno veći udio pacijenata koji su primali upadacitinib 45 mg također je postigao kliničku remisiju bez steroida po CDAI i po SF/AP u usporedbi s placebom u 12. tjednu među pacijentima koji su uzimali kortikosteroide na početku.1 Rano poboljšanje simptoma mjereno CR-100 (definirano kao smanjenje CDAI ≥100 bodova od početne vrijednosti) u drugom tjednu, kao i klinička remisija u četvrtom tjednu također je postignut značajno većim udjelom pacijenata koji su primali upadacitinib 45 mg.1

Tijekom 12-tjednog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog razdoblja, sigurnosni profil upadacitiniba 45 mg bio je u skladu sa sigurnosnim profilom uočenim u prethodnim studijama za sve indikacije, bez uočenih novih sigurnosnih rizika.1 Najčešći nuspojave bile su akne i anemija u skupini koja je primala upadacitinib 45 mg.1 Ozbiljne nuspojave pojavile su se u 6.9 posto bolesnika u skupini liječenoj upadacitinibom od 45 mg u usporedbi sa 6.8 posto pacijenata u skupini koja je primala placebo.1 Stope ozbiljnih infekcija bile su 1.1 posto u bolesnika liječenih upadacitinibom 45 mg i 1.7 posto u onih koji su primali placebo.1 Herpes zoster je prijavljen u 2.9 posto pacijenata liječenih upadacitinibom 45 mg, svi slučajevi su bili neozbiljni.1 Nije bilo slučajeva procijenjene gastrointestinalne perforacije ili smrti tijekom placebom kontroliranog razdoblja.1 U placebo skupini prijavljen je jedan slučaj dosuđenog velikog kardiovaskularnog događaja (MACE).1

Bolesnici koji su primali upadacitinib u dozi od 45 mg i nisu postigli klinički odgovor u 12. tjednu uključeni su u dodatnu skupinu liječenja upadacitinibom 12 mg u trajanju od 30 tjedana.1 U ovoj skupini, jedan je pacijent umro od COVID-19.1 Pacijenti koji su primali placebo koji nisu postigli klinički odgovor u 12. tjednu bili su uključeni u 12-tjedno liječenje upadacitinibom u dozi od 45 mg.1 Među tim pacijentima, postojao je jedan slučaj procijenjene gastrointestinalne perforacije.1

U U-EXCEL-u, kod pacijenata na liječenju upadacitinibom nije zabilježen nijedan slučaj liječenog MACE-a, maligniteta ili prijavljenog venskog tromboembolijskog događaja.

Potpuni rezultati U-EXCEL studije bit će predstavljeni na nadolazećim medicinskim konferencijama i objavljeni u recenziranom medicinskom časopisu. Vrhunski rezultati iz dijela 3. faze prve uvodne studije, U-EXCEED, objavljeni su u prosincu 2021., a studija održavanja za obje je u tijeku. Primjena upadacitiniba u Crohnovoj bolesti nije odobrena, a njegova sigurnost i učinkovitost nisu procijenjena od strane regulatornih tijela.

dKlinička remisija bez steroida definira se kao klinička remisija (po CDAI <150, ili po SF/AP s prosječnim dnevnim SF ≤2.8 i ne lošijim od početne vrijednosti i prosječnim dnevnim AP rezultatom ≤1 i ne lošijim od početne vrijednosti) i prekid primjene kortikosteroida među bolesnicima koji su na početku uzimali kortikosteroide.