Loki Therapeutics je danas najavio objavljivanje istraživanja u časopisu “Science Translational Medicine”, pokazujući potencijal AWAKE-LM-TT u liječenju raka gušterače. AWAKE-LM-TT, koji je razvila Claudia Gravekamp, dr. sc., Lokijeva suosnivačica i izvanredna profesorica mikrobiologije i imunologije na Medicinskom fakultetu Alberta Einsteina, kapitalizira cijepljenje protiv tetanusa u djetinjstvu za stvaranje snažnog i trenutnog imuniteta odgovor na solidne tumore i metastaze koje predstavljaju antigene tetanusa.
Rukopis pod naslovom "Listeria isporučuje tetanus toksoidni protein tumorima gušterače i izaziva smrt stanica raka kod miševa", čiji je koautor dr. Gravekamp, opisuje istraživanje koje uključuje novi pristup liječenju raka gušterače pri čemu su Listeria monocytogenes koristi se za isporuku visoko imunogenih proteina tetanus toksoida (TT) izravno u tumorske stanice. Pokazalo se da ova isporuka, Listeria-TT, izaziva imunološki odgovor, aktivirajući memorijske T stanice specifične za tetanusni toksoid da ubiju tumorske stanice duktalnog adenokarcinoma gušterače (PDAC) kod miševa. U kombinaciji s gemcitabinom (Listeria-TT + GEM), istraživači su primijetili 80% smanjenje PDAC tumorskog opterećenja i 87% smanjenje metastaza uz povećano preživljavanje za 40% u usporedbi s neliječenim miševima, što sugerira da bi antigeni dostavljeni Listeria mogli biti opozvani alternativa neoantigenom posredovanoj imunoterapiji raka.
Suosnivač i izvršni direktor Lokija Chris Bradley rekao je: “Ova studija je samo vrh ledenog brijega kada je u pitanju identificiranje i pronalaženje učinkovitih terapija za liječenje teških karcinoma. Rak gušterače teško je identificirati u ranoj fazi, što čini pronalazak liječenja još težim, budući da se obično otkriva u uznapredovaloj ili kasnoj fazi. Ovo istraživanje pokazuje značajan potencijal Lokijevog AWAKE-LM-TT kao novog tretmana za rak gušterače s obzirom na njegovu sposobnost da iskoristi cijepljenje u djetinjstvu za tetanusni toksoid za stvaranje snažnog i trenutnog imunološkog odgovora na solidne tumore i metastaze koje predstavljaju antigene tetanusa.”
Dr. Gravekamp je komentirao: “Zbog ovog istraživanja imamo novu strategiju koja ne samo da može biti uspješna imunoterapija u liječenju raka gušterače, već i drugih vrsta raka. Tumori gušterače vrlo su izazovni za liječenje jer imunološkom sustavu ovi tumori ne izgledaju dovoljno 'strani' da bi privukli pozornost imunološkog sustava i obično mogu potisnuti bilo koji imunološki odgovor koji se dogodi. Naš pristup u biti čini ove imunološki 'hladne' tumore dovoljno vrućim da ih imunološki sustav napadne i uništi.”
Loki se priprema podnijeti zahtjev za istraživački novi lijek (IND) američkoj Upravi za hranu i lijekove za prvi klinički program na ljudima koji istražuje AWAKE-LM-TT u liječenju raka gušterače. Nakon što je dobio odobrenje FDA za IND, Loki očekuje pokretanje prve faze kliničkog ispitivanja u drugoj polovici 1.
ŠTO ISKLJUČITI IZ OVOG ČLANKA:
- This research demonstrates the significant potential of Loki’s AWAKE-LM-TT as a novel treatment for pancreatic cancer given its ability to harness the childhood vaccination for tetanus toxoid to generate a powerful and immediate immune response to solid tumors and metastases presenting the tetanus antigens.
- Pancreatic cancer is difficult to identify at an early stage, which makes finding a treatment even more challenging, since it is usually detected at an advanced or late stage.
- When combined with gemcitabine (Listeria-TT + GEM), researchers observed an 80% reduction of PDAC tumor burden and an 87% reduction of metastases with an increased survival by 40% compared to nontreated mice, suggesting that Listeria-delivered recall antigens could be an alternative to neoantigen-mediated cancer immunotherapy.
