Važno je da je trenutačno izvješće, objavljeno na internetu 13. siječnja u Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, provedeno dva mjeseca prije pandemije (ožujak-svibanj 2020.). Bilo kakvo utvrđivanje jesu li pacijenti s COVID-19 pod povećanim rizikom od buduće Alzheimerove bolesti ili se umjesto toga oporavljaju tijekom vremena, mora pričekati rezultate dugoročnih studija.
Pod vodstvom istraživača s Medicinskog fakulteta NYU Grossman, nova studija otkrila je više razine sedam markera oštećenja mozga (neurodegeneracije) kod pacijenata s COVID-19 s neurološkim simptomima od onih bez njih, te mnogo više razine kod pacijenata koji su umrli u bolnici od u one otpuštene i poslane kući.
Druga analiza pokazala je da je podskup markera oštećenja kod pacijenata hospitaliziranih s COVID-19 u kratkom roku bio značajno veći nego u pacijenata s dijagnozom Alzheimerove bolesti, au jednom slučaju više nego dvostruko veći.
“Naši nalazi sugeriraju da pacijenti hospitalizirani zbog COVID-19, a posebno u onih koji imaju neurološke simptome tijekom akutne infekcije, mogu imati razine markera ozljede mozga koje su jednako visoke ili veće od onih koje se viđaju kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću.” kaže glavna autorica Jennifer A. Frontera, MD, profesorica na Odjelu za neurologiju na NYU Langone Health.
Struktura/Detalji studija
Trenutna studija identificirala je 251 pacijenta koji, iako u prosjeku imaju 71 godinu, nisu imali nikakve podatke ili simptome kognitivnog pada ili demencije prije nego što su hospitalizirani zbog COVID-19. Ti su pacijenti potom podijeljeni u skupine sa i bez neuroloških simptoma tijekom akutne infekcije COVID-19, kada su se pacijenti ili oporavili i otpušteni ili umrli.
Istraživački je tim također, gdje je to moguće, usporedio razine markera u skupini COVID-19 s pacijentima u skupini Clinical Core Centra za istraživanje Alzheimerove bolesti (ADRC), koja je u tijeku, dugotrajna studija na NYU Langone Health. Niti jedan od ovih 161 kontrolnog pacijenta (54 kognitivno normalna, 54 s blagim kognitivnim oštećenjem i 53 s dijagnozom Alzheimerove bolesti) nije imao COVID-19. Ozljeda mozga izmjerena je pomoću tehnologije jednostrukog niza molekula (SIMOA), koja može pratiti minutne razine neurodegeneracijskih biljega u krvi u pikogramima (trilijunti dio grama) po mililitru krvi (pg/ml), gdje starije tehnologije nisu mogle.
Tri markera studije – ubikvitin karboksi-terminalna hidrolaza L1 (UCHL1), ukupni tau, ptau181 – poznate su mjere smrti ili onesposobljavanja neurona, stanica koje omogućuju živčanim putovima da prenose poruke. Razine neurofilamentnog lakog lanca (NFL) povećavaju se s oštećenjem aksona, produžetaka neurona. Glijalni fibrilarni kiseli protein (GFAP) je mjera oštećenja glijalnih stanica, koje podržavaju neurone. Amiloid Beta 40 i 42 su proteini za koje je poznato da se nakupljaju kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Rezultati prošlih studija tvrde da su ukupni tau i fosforilirani-tau-181 (p-tau) također specifične mjere za Alzheimerovu bolest, ali njihova uloga u bolesti ostaje predmet rasprave.
Markeri krvi u skupini pacijenata s COVID-om izmjereni su u krvnom serumu (tekući dio krvi koji se zgrušavao), dok su oni u Alzheimerovoj studiji izmjereni u plazmi (tekuća frakcija krvi koja ostaje kada je zgrušavanje spriječeno). Iz tehničkih razloga, razlika je značila da se razine NFL, GFAP i UCHL1 mogu usporediti između skupine COVID-19 i pacijenata u Alzheimerovoj studiji, ali ukupni tau, ptau181, amiloid beta 40 i amiloid beta 42 mogu se usporediti samo unutar skupina pacijenata s COVID-19 (neuro simptomi ili ne; smrt ili iscjedak).
Nadalje, glavna mjera neurološkog oštećenja kod pacijenata s COVID-19 bila je toksična metabolička encefalopatija, ili TME, sa simptomima od zbunjenosti do kome, a uzrokovana je tijekom teških infekcija toksinima koji nastaju zbog pretjerane reakcije imunološkog sustava (sepsa), otkazivanja bubrega (uremija) , a isporuka kisika je ugrožena (hipoksija). Točnije, prosječni postotak povećanja razina sedam markera za hospitalizirane pacijente s TME u usporedbi s onima bez neuroloških simptoma (slika 2 u studiji) bio je 60.5 posto. Za iste markere unutar skupine COVID-19, prosječni postotni porast u usporedbi s onima koji su uspješno otpušteni kući iz bolnice s onima koji su umrli u bolnici iznosio je 124 posto.
Sekundarni skup nalaza proizašao je iz usporedbe razina NFL, GFAP i UCHL1 u serumu pacijenata s COVID-19 s razinama istih markera u plazmi pacijenata koji nisu oboljeli od Alzheimerove bolesti (slika 3). NFL je u kratkom roku bio 179 posto viši (73.2 naspram 26.2 pg/ml) u pacijenata s COVID-19 nego u pacijenata s Alzheimerom. GFAP je bio 65 posto viši (443.5 naspram 275.1 pg/ml) u pacijenata s COVID-19 nego u pacijenata s Alzheimerom, dok je UCHL1 bio 13 posto viši (43 prema 38.1 pg/ml).
"Traumatska ozljeda mozga, koja je također povezana s povećanjem ovih biomarkera, ne znači da će pacijent kasnije razviti Alzheimerovu bolest ili srodnu demenciju, ali povećava rizik od nje", kaže stariji autor Thomas M. Wisniewski, dr. med. Gerald J. i Dorothy R. Friedman, profesori na Odjelu za neurologiju i direktor Centra za kognitivnu neurologiju na NYU Langone. “Postoji li takva vrsta odnosa kod onih koji prežive teški COVID-19, pitanje je na koje hitno moramo odgovoriti stalnim praćenjem ovih pacijenata.”
Zajedno s dr. Frontera i Wisniewski, NYU Langone Health autori su uključivali prvog autora Allala Boutajangauta, Arjuna Masurkarma, Yulina Gea, Aloka Vedvyasa, Ludovica Deburea, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huanga, Sujatu Thawani, Lauru Balcera i Stevena Galettu. Autorica je bila i Rebecca Betensky na Sveučilištu New York University School of Global Public Health. Ova studija financirana je donacijom Nacionalnog instituta za starenje COVID-19 administrativnog dodatka 3P30AG066512-01.
