RASPRAVA
Visoki prijenos SARS-CoV-2 događa se u Čileu unatoč intenzivnoj kampanji cijepljenja, koja se uglavnom oslanja na inaktivirano cjepivo protiv virusa iz tvrtke Sinovac Biotech i u manjoj mjeri na cjepivo za mRNA iz tvrtke Pfizer/BioNTech i na ne replikativna virusna vektorska cjepiva iz Oxford/AstraZeneca i Cansino Biologicals.
U posljednjem porastu zabilježenom u zemlji dominirale su varijante SARS-CoV-2 Gamma i Lambda, prva je klasificirana kao varijanta koja izaziva zabrinutost prije nekoliko mjeseci, a potonja je WHO nedavno priznata kao varijanta od interesa. Dok Gamma varijanta posjeduje 11 mutacija u šiljastom proteinu, uključujući one u domeni vezivanja receptora (RBD) povezanih s povećanim vezanjem ACE2 i infektivnošću (N501Y) ili imunološkom bijegu (K417T i E484K), šiljasti protein Lambda varijante ima jedinstvenu uzorak od 7 mutacija (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) od kojih je L452Q slična mutaciji L452R zabilježenoj u varijantama Delta i Epsilon.
Pokazalo se da mutacija L452R daje imunološki bijeg monoklonskim antitijelima (mAbs), kao i rekonvalescentnoj plazmi.
Štoviše, pokazalo se da mutacija L452R povećava infektivnost virusom, a naši podaci sugeriraju da mutacija L452Q prisutna u varijanti Lambda može dati slična svojstva onima opisanima za L452R. Zanimljivo je da je delecija 246-252 u N-terminalnoj domeni (NTD) Lambda Spikea smještena u antigenom super mjestu, pa bi stoga to brisanje moglo pridonijeti i imunološkom bijegu. Štoviše, mutacija F490S također je povezana s bijegom u rekonvalescentne serume.
U skladu s tim prethodnicima, naši rezultati ukazuju da protein spike varijante Lambda daje imunološki bijeg neutralizirajućim antitijelima izazvanim cjepivom CoronaVac. Je li Lambda varijanta također izbjegla stanični odgovor za koji se pokazalo da ga izaziva CoronaVac, još uvijek nije poznato.
Također smo primijetili da protein spike u varijanti Lambda predstavlja povećanu infektivnost u usporedbi s proteinom šiljaka u varijantama Alpha i Gamma, oboje s prijavljenom povećanom infektivnošću i prijenosnošću.
Zajedno, naši podaci prvi put pokazuju da mutacije prisutne u spike proteinu Lambda varijante daju bijeg neutralizirajućim antitijelima i povećanoj infektivnosti. Ovdje prezentirani dokazi pojačavaju ideju da masovne kampanje cijepljenja u zemljama s visokom stopom cirkulacije SARS-CoV-2 moraju biti popraćene strogim genomskim nadzorom čiji je cilj brzo identificiranje novih izolata virusa koji nose mutacije šiljaka, kao i studijama kojima je cilj analizirati utjecaj ovih mutacije u bijegu imunološkog sustava i proboj cjepiva.
COVID-19 brzo napreduje. To se može vidjeti na Havajima gdje su brojke bile niske i skočile na rekordno visoku razinu uz porast turizma.
