CStone Pharmaceuticals je danas objavio da je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) Kine odobrila dodatnu primjenu novih lijekova (sNDA) selektivnog inhibitora RET GAVRETO® (pralsetiniba) za liječenje RET-mutantnog medularnog raka štitnjače (MTC) i RET fuzije -pozitivan rak štitnjače (TC). Odobrenje je proširilo označene indikacije za GAVRETO u Kini na odrasle i pedijatrijske pacijente u dobi od 12 godina i starije s uznapredovalim ili metastatskim RET-mutantnim MTC-om koji zahtijevaju sistemsku terapiju, te odrasle i pedijatrijske pacijente u dobi od 12 godina i više s uznapredovalim ili metastatskim RET fuzijski pozitivan TC koji zahtijeva sistemsku terapiju i otporan na radioaktivni jod (ako je liječenje radioaktivnim jodom prikladno).

Otkrio ga je CStoneov partner Blueprint Medicines, GAVRETO je snažan i selektivan inhibitor RET-a. CStone ima ekskluzivnu suradnju i licencni ugovor s Blueprint Medicines za razvoj i komercijalizaciju GAVRETO-a u Velikoj Kini, koja obuhvaća kontinentalnu Kinu, Hong Kong, Makao i Tajvan.

Dr. Frank Jiang, predsjednik i izvršni direktor CStonea, rekao je: „Vrlo nam je drago zbog sNDA odobrenja GAVRETO-a, koji će pružiti novu opciju liječenja kineskim pacijentima s uznapredovalim RET-mutantnim medularnim karcinomom štitnjače i RET fuzijskim pozitivnim karcinomom štitnjače . Također želimo izraziti posebnu zahvalnost NMPA-u za prioritetnu reviziju. CStone je uvijek predan razvoju inovativnih terapija za rješavanje nezadovoljenih medicinskih potreba pacijenata s rakom. Nastavit ćemo povećavati kliničku vrijednost i potencijal našeg sustava i pojačati napore da pacijentima diljem svijeta pružimo visokokvalitetne, inovativne lijekove.”

Profesor Ming Gao, glavni istraživač studije ARROW i predsjednik medicinskog centra Tianjin Union, rekao je: “Stopa incidencije raka štitnjače raste posljednjih godina. Klinički postoje ograničene mogućnosti liječenja za liječenje MTC-a, a postoji hitna potreba za preciznim terapijama, posebno za pacijente s RET-mutantnim MTC-om. GAVRETO je pokazao robusno i trajno antitumorsko djelovanje u kineskih pacijenata s uznapredovalim ili metastatskim RET-mutantnim MTC-om, uz ukupnu sigurnost u skladu s rezultatima uočenim u globalnoj studiji ARROW. S ovim proširenjem GAVRETO-ovih označenih indikacija, veselimo se rješavanju nezadovoljenih kliničkih potreba pacijenata s rakom štitnjače.”

Dr. Jason Yang, glavni medicinski direktor CStonea, rekao je: „NMPA odobrenje sNDA je još jedna ključna prekretnica za nas nakon što je GAVRETO odobren za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim RET fuzijskim pozitivnim karcinomom nemalih stanica pluća . Zahvaljujemo svim pacijentima i istraživačima koji su pridonijeli kliničkoj studiji GAVRETO-a u proširenim indikacijama. Nastavit ćemo unaprjeđivati klinička istraživanja GAVRETO-a za liječenje više vrsta karcinoma kako bismo brzo mogli predstaviti ovu inovativnu terapiju koja će pomoći većem broju pacijenata.”

Odobrenje sNDA temelji se na rezultatima globalnog ispitivanja faze 1/2 ARROW, osmišljenog za procjenu sigurnosti, podnošljivosti i učinkovitosti GAVRETO-a u bolesnika s RET fuzijski pozitivnim NSCLC, RET-mutantnim MTC-om i drugim naprednim solidnim tumorima s RET fuzijama . Od datuma prekida podataka 12. travnja 2021., ukupno 28 pacijenata s uznapredovalim RET-mutantnim MTC-om bilo je uključeno u kinesku MTC registracijsku premošćujuću kohortu globalne studije ARROW i primili su početnu dozu GAVRETO-a od 400 mg jednom dnevno. Rezultati studije pokazali su da je potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) od 26 RET-mutantnih MTC pacijenata s mjerljivom bolešću na početku bila 73.1%, uključujući 3 s potpunim odgovorom (CR) i 16 s djelomičnim odgovorima (PR). Stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 84.6%, a odgovori su opaženi bez obzira na genotip RET mutacije. Među 19 pacijenata s potvrđenim odgovorom, medijan trajanja odgovora (DOR) nije postignut, a 9-mjesečna stopa DOR-a bila je 100%. Razine kalcitonina i karcinoembrionalnog antigena (CEA) bile su znatno smanjene. GAVRETO se općenito dobro podnosio, bez novih sigurnosnih signala. Rezultati za kinesku registracijsku skupinu za premošćavanje predstavljeni su tijekom kasne usmene sažetke na 90. godišnjem sastanku Američkog udruženja za štitnjaču (ATA) 2021.

ŠTO ISKLJUČITI IZ OVOG ČLANKA:

The approval expanded the labeled indications of GAVRETO in China to include adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET-mutant MTC who requires systemic therapy, and adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET fusion-positive TC who requires systemic therapy and radioactive iodine-refractory (if radioactive iodine treatment is appropriate).
As of a data cutoff date of April 12, 2021, a total of 28 patients with advanced RET-mutant MTC were enrolled in the China MTC registrational bridging cohort of the global ARROW study, and received a starting GAVRETO dose of 400mg once daily.
The sNDA approval is based on results from the global phase 1/2 ARROW trial, designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of GAVRETO in patients with RET fusion-positive NSCLC, RET-mutant MTC, and other advanced solid tumors with RET fusions.