Novo izvješće o noćnim simptomima i funkcioniranju tijekom dana u odraslih s nesanicom

Daridorexant 25 mg i 50 mg poboljšao je ishod spavanja, a daridorexant 50 mg također je poboljšao funkcioniranje tijekom dana, kod osoba s poremećajem nesanice, uz povoljan sigurnosni profil. Ukupna incidencija nuspojava bila je usporediva između liječenih skupina u odraslih i starijih osoba (u dobi od 65 i više godina) s nesanicom. Kao što je objavljeno, daridorexant 50 mg pokazao je statistički značajna poboljšanja u primarnim krajnjim točkama početka i održavanja sna, kao i sekundarnim krajnjim točkama ukupnog vremena spavanja i pospanosti tijekom dana.

Važno je da su pokusi bili prvi koji su istraživali učinak liječenja nesanice na funkcioniranje tijekom dana, koristeći provjereni alat o rezultatima koje je prijavio pacijent, koji uključuje tri različite domene (uzbuna/kognicija, raspoloženje i pospanost). Daridorexant 50 mg, koji je procijenjen u jednom od dva ispitivanja, pokazao je poboljšanja u usporedbi s početnom vrijednosti u svim dnevnim funkcionalnim domenama s visokom razinom dosljednosti.

Emmanuel Mignot, dr. med., profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Sveučilištu Stanford i glavni autor, komentirao je:

“Osobe s nesanicom često se žale na oštećenje dnevnog funkcioniranja. Ovo je glavni problem koji se često zanemaruje u liječenju nesanice i zapravo mnogi lijekovi koji potiču san mogu narušiti funkcioniranje tijekom dana kada imaju rezidualne učinke. U ovom programu, ne samo da smo vidjeli učinkovitost daridorexanta na indukciju spavanja, održavanje i količinu i kvalitetu spavanja koju su prijavili pacijenti, nego što je važno, u dozi od 50 mg, na funkcioniranje tijekom dana, posebno u domeni pospanosti mjereno novim skala, IDSIQ. Sudionici u skupini daridorexant 50 mg izvijestili su o poboljšanjima u više aspekata dnevnog funkcioniranja, kako je procijenjeno ovim novorazvijenim i potvrđenim instrumentom koji je procjenjivao raspoloženje, budnost/kogniciju i pospanost. Uzbudljivo je vidjeti da se na nesanicu konačno ne gleda samo kao na noćni problem, već kao na uzrok dnevne patnje.”

Ishodi učinkovitosti i sigurnosti

Daridorexant 50 mg značajno je poboljšao početak spavanja, održavanje sna i ukupno vrijeme spavanja po vlastitoj procjeni u prvom i trećem mjesecu u usporedbi s placebom. Najveći učinak opažen je kod najveće doze (50 mg), zatim 25 mg, dok doza od 10 mg nije imala značajan učinak. U svim liječenim skupinama sačuvani su udjeli faza spavanja, za razliku od nalaza zabilježenih s agonistima benzodiazepinskih receptora.

Glavni fokus ispitivanja bio je procijeniti utjecaj daridoreksanta na funkcioniranje tijekom dana u bolesnika s nesanicom, kako je procijenjeno Upitnikom o simptomima i utjecajima nesanice tijekom dana (IDSIQ). IDSIQ je validirani instrument za rezultate o rezultatima koje je prijavio pacijent posebno razvijen u skladu sa smjernicama FDA, uključujući unos pacijenata, za mjerenje funkcioniranja tijekom dana kod pacijenata s nesanicom. Ocjena domene pospanosti IDSIQ-a procijenjena je kao ključna sekundarna krajnja točka i u ključnim studijama i usporedbi s placebom uključivale su kontrolu višestrukosti. Daridorexant 50 mg pokazao je visoko statistički značajno poboljšanje dnevne pospanosti u prvom i trećem mjesecu. Ocjena domene pospanosti nije značajno poboljšana na 3 mg ni u jednoj studiji ni u jednoj vremenskoj točki. Daridorexant 25 mg također je poboljšao dodatne rezultate IDSIQ domene (domena upozorenja/kognicije, domena raspoloženja) i ukupni rezultat (p-vrijednosti < 50 u odnosu na placebo koji nije prilagođen za višestrukost). Poboljšanja u dnevnom funkcioniranju daridorexantom 0.0005 mg progresivno su se povećavala tijekom tri mjeseca studije.

Ukupna incidencija nuspojava bila je usporediva između liječenih skupina. Nuspojave koje su se javljale u više od 5% sudionika bile su nazofaringitis i glavobolja. Nije bilo povećanja nuspojava ovisno o dozi u cijelom rasponu doziranja, uključujući somnolenciju i padove. Nadalje, nakon naglog prekida liječenja nije uočena ovisnost, povratna nesanica ili učinci ustezanja. U svim liječenim skupinama, nuspojave koje su dovele do prekida liječenja bile su brojčano češće kod placeba nego daridoreksanta.

Martine Clozel, dr. med., i glavni znanstveni direktor Idorsije, komentirala je:

“Ovi podaci objavljeni u The Lancet Neurology ističu dubinu dokaza generiranih u programu razvoja daridorexanta i svojstva lijeka za koja vjerujem da objašnjavaju rezultate. Lijek je dizajniran tako da ima učinkovitost za početak spavanja i održavanje u optimalno učinkovitim dozama uz izbjegavanje preostale jutarnje pospanosti. Ovaj profil, zajedno s jednakom blokadom oba oreksinska receptora – što može dovesti do inhibicije kronične simpatičke hiperaktivnosti karakteristične za nesanicu – može objasniti poboljšanje koje vidimo u dnevnom funkcioniranju s 50 mg daridoreksanta.”

Daridorexant kod nesanice

Poremećaj nesanice karakteriziraju poteškoće u započinjanju ili održavanju sna i povezan je s uznemirenošću ili oštećenjem dnevnog funkcioniranja. Ljudi s nesanicom prijavljuju širok raspon dnevnih pritužbi, od umora i smanjene energije do promjene raspoloženja i kognitivnih poteškoća.

Nesanica je povezana s pretjerano aktivnim budnim sustavom.

Daridorexant, novi dualni antagonist oreksin receptora, osmislila je i razvila Idorsia za liječenje nesanice. Daridorexant cilja na pretjeranu budnost karakterističnu za nesanicu blokiranjem aktivnosti oreksina. Daridorexant specifično cilja na oreksinski sustav kompetitivnim vezanjem za oba receptora, čime reverzibilno blokira aktivnost oreksina.

Daridorexant je odobren od strane FDA u SAD-u pod trgovačkim imenom QUVIVIQ™ i postat će dostupan nakon zakazivanja od strane američke Uprave za borbu protiv droga u svibnju 2022.