Cali Biosciences Co., Ltd. objavila je uspješne rezultate u svojoj fazi IIb studije svog perioperativnog dugodjelujućeg analgetika CPL-01, injekcijske verzije Naropina® (ropivakain hidroklorida) s produljenim oslobađanjem, koju je razvio Cali Biosciences za liječenje postoperativnih kirurške boli i smanjuju potrebu za opioidima.
Ovo kliničko ispitivanje faze IIb osmišljeno je za daljnje istraživanje kliničkih prednosti CPL-01 i usporedbu s onima postojećih lijekova za ublažavanje boli na tržištu. Ispitivanje je pokazalo izvrstan dozni odgovor na učinkovitost. U dozi koja je trenutno planirana kao doza koja će biti stavljena na tržište, 14 ispitanika koji su primili CPL-01 pokazalo je srednju vrijednost AUC-a kroz 72 sata WWOCF prilagođenog NRS-A (primarni krajnji cilj) od 286.8, pokazujući trend prema značajnosti u odnosu na 13 ispitanika koji su primali placebo (p=0.08) i znatno bolji od 40 ispitanika koji su primali Naropin®. Klinička značajnost pokazala se razlikom od više od jedne AUC točke po satu.
Osim toga, upotreba opioida tijekom 72 sata kod ispitanika CPL-01 koji su primili dozu koja će biti stavljena na tržište prepolovljena je u usporedbi s placebo skupinom ili grupom Naropin® (prosjek od 7.9 mg, za razliku od 15 mg za placebo i 16 mg za Naropin®). Zapravo, otprilike 2/3 ispitanika s CPL-01 (9/14) uopće nisu zahtijevali opioide nakon prva 72 sata nakon operacije, u usporedbi s otprilike polovicom ispitanika Naropin® i 30% onih koji su primali placebo.
Nije bilo značajnih sigurnosnih nalaza; jedini neželjeni događaji koji su se pojavili u liječenju u više od jednog ispitanika CPL-01 u svim kohortama unutar ispitivanja (n=40) bili su mučnina, povraćanje, zatvor, glavobolja, parastezija i vrtoglavica – svi događaji koji se obično javljaju nakon operacije i mogu se pojaviti nakon uzimanja opioida; nije se smatralo da ni jedan od njih nije povezan s CPL-01.
Farmakokinetika lijeka dodatno je poduprla njegovu sigurnost – primarni razlog zbog kojeg se razvija dugodjelujući ropivakain, s potencijalnim prednostima u odnosu na trenutno dostupni dugodjelujući bupivakain. Prosječna Cmax za ropivakain u ispitanika koji su primili dozu od 600 mg bila je 978 ng/mL, što je mnogo niže od praga na kojem se može vidjeti srčana toksičnost (4000 ng/mL). CPL-01 dosegao je svoju maksimalnu koncentraciju otprilike 18 sati nakon primjene, za razliku od Naropin® (koji je postiže unutar prvog sata nakon primjene).
ŠTO ISKLJUČITI IZ OVOG ČLANKA:
- Additionally, opioid use through 72 hours of the CPL-01 subjects who received the to-be marketed dose was cut in half compared to either the placebo group or the Naropin® group (mean of 7.
- In fact, approximately 2/3 of the CPL-01 subjects (9/14) required no opioids at all after the first 72 hours after the operation, compared to roughly half of the Naropin® subjects and 30% of the placebo ones.
- In the dose currently planned as the to-be marketed dose, 14 subjects who received CPL-01 showed a mean AUC through 72 hours of wWOCF adjusted NRS-A (the primary endpoint) of 286.
