REGENXBIO Inc. objavila je dodatne pozitivne privremene podatke iz tekuće faze II ALTITUDE™ ispitivanja RGX-314 za liječenje dijabetičke retinopatije (DR) bez dijabetičkog makularnog edema (CI-DME) koji je uključen u centar pomoću suprahoroidalne isporuke u ordinaciji. Podatke prezentira na konferenciji Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, docent oftalmologije na Sveučilištu Thomas Jefferson. RGX-314 se istražuje kao potencijalna jednokratna genska terapija za liječenje vlažne makularne degeneracije i DR.
Dizajn studije i ažuriranje sigurnosti iz faze II ALTITUDE ispitivanja RGX-314 za liječenje DR-a korištenjem suprahoroidalnog porođaja
ALTITUDE je višecentrično, otvoreno, randomizirano, kontrolirano ispitivanje eskalacije doze koje procjenjuje učinkovitost, sigurnost i podnošljivost suprahoroidalne isporuke RGX-314 pomoću SCS Microinjector® u bolesnika s dijagnozom DR umjereno teškog ili teškog neproliferativnog dijabetičara retinopatija (NPDR) ili blaga proliferativna dijabetička retinopatija (PDR). Dvadeset pacijenata u skupini 1 randomizirano je da primaju RGX-314 u razini doze od 2.5×1011 genomskih kopija po oku (GC/oko) u odnosu na kontrolu promatranja u omjeru 3:1. Skupina 2 uključivat će 20 pacijenata randomiziranih za primanje RGX-314 uz povećanu razinu doze od 5×1011 GC/oku u odnosu na kontrolu promatranja u omjeru 3:1. Skupina 3 osmišljena je za procjenu RGX-314 na istoj razini doze kao i skupina 2 u 20 pacijenata koji su pozitivni na neutralizirajuća antitijela (NAb). Upis je u tijeku u skupinama 2 i 3. Pacijenti u ovom ispitivanju ne primaju profilaktičku imunosupresivnu terapiju kortikosteroidima prije ili nakon primjene RGX-314.
Od 18. siječnja 2022. prijavljeno je da se RGX-314 dobro podnosi u skupini 1. Dvije ozbiljne nuspojave prijavljene su u dva bolesnika, od kojih se oba nisu smatrala povezanima s lijekom. Među pacijentima u skupini 1 kojima je dozirao RGX-314, nije uočena intraokularna upala. Kao što je ranije objavljeno, jedan pacijent je doživio blagi slučaj episkleritisa koji se povukao s lokalnim kortikosteroidima. Uobičajene nuspojave koje su nastale zbog očne terapije u ispitivanom oku tijekom šest mjeseci nisu se smatrale povezanima s lijekovima i bile su pretežno blage. To uključuje krvarenje konjunktive i hiperemiju konjunktive.
Sažetak podataka za skupinu 1 na šest mjeseci
Nakon šest mjeseci, od 15 pacijenata koji su primili dozu RGX-314 u skupini 1, sedam pacijenata (47%) pokazalo je poboljšanje u dva koraka ili veće u odnosu na početnu vrijednost na Studiji ranog liječenja dijabetičke retinopatije – skali ozbiljnosti dijabetičke retinopatije (DRSS), primarna krajnja točka studije, u usporedbi s nula od pet pacijenata (0%) u promatračkoj kontrolnoj skupini. Jedan pacijent (7%) koji je dozirao RGX-314 nastavlja pokazivati poboljšanje u četiri koraka. Postotak pacijenata iz skupine 1 koji su primili dozu RGX-314 koji su postigli poboljšanje u najmanje dva koraka nakon šest mjeseci u očima liječenim RGX-314 (47%) porastao je u odnosu na prethodno objavljene tromjesečne rezultate (33%). FDA je prihvatila poboljšanje DRSS-a u 2 koraka kao ključnu krajnju točku za klinička ispitivanja DR.
U sedam pacijenata koji su imali NPDR (razina ozbiljnosti DR 47-53) na početku, 57% pacijenata pokazalo je poboljšanje u dva koraka ili veće u odnosu na početni DRSS šest mjeseci nakon primjene RGX-314. U osam pacijenata koji su imali PDR (razina ozbiljnosti DR ≥ 61) na početku, 38% pacijenata pokazalo je poboljšanje u dva koraka ili veće šest mjeseci nakon primjene RGX-314.
Šest mjeseci nakon primjene RGX-314, pacijenti iz skupine 1 pokazali su stabilnu srednju promjenu BCVA od +0.3 slova u usporedbi s početnom linijom, dok je pet pacijenata u opservacijskoj kontrolnoj skupini pokazalo stabilnu srednju promjenu BCVA od -2.0 slova u usporedbi s početnom linijom.
