Pozitivni rezultati u znakovima i simptomima eozinofilnog ezofagitisa

Dupixent 300 mg tjedno jedini je biološki lijek koji pokazuje pozitivne, klinički značajne rezultate faze 3 u odraslih i adolescenata s eozinofilnim ezofagitisom

Eozinofilni ezofagitis je kronična, progresivna upalna bolest tipa 2 koja oštećuje jednjak i sprječava njegov pravilan rad 

Američka i globalna regulatorna prijava planirana su 2022

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) i Sanofi danas su objavili pozitivne detaljne rezultate drugog ispitivanja faze 3 koje je pokazalo da Dupixent® (dupilumab) 300 mg tjedno značajno poboljšava znakove i simptome eozinofilnog ezofagitisa (EoE) u 24. tjednu u usporedbi s placebo u bolesnika starijih od 12 godina. Ovi ključni podaci bit će predstavljeni danas na godišnjem sastanku Američke akademije za alergiju, astmu i imunologiju (AAAAI) 2022. tijekom posljednje usmene sesije sažetaka.

"Eozinofilni ezofagitis može uvelike utjecati na sposobnost osobe da jede normalno, a liječnici se oslanjaju na invazivne medicinske postupke za praćenje i, u ozbiljnijim slučajevima, istezanje jednjaka", rekao je Evan S. Dellon, MD, MPH, profesor gastroenterologije i hepatologije na Medicinski fakultet Sveučilišta u Sjevernoj Karolini i glavni istraživač suđenja. “Trenutno ne postoje opcije liječenja koje je odobrila FDA i koje se bave osnovnim pokretačima ove bolesti. Podaci iz ovog ispitivanja pokazali su da dupilumab koji se uzima tjedno ne samo da poboljšava sposobnost pacijenata da guta, već i smanjuje markere upale tipa 2 u jednjaku, što ukazuje na njegov potencijal za rješavanje glavnog temeljnog uzroka eozinofilnog ezofagitisa.”

Topline rezultati iz tjednog kraka ispitivanja Dupixent 300 mg, koji je uključio 80 pacijenata u Dupixent skupini i 79 pacijenata u placebo skupini, objavljeni su u listopadu 2021. i potvrđuju rezultate iz prvog ispitivanja faze 3. Ko-primarne krajnje točke nakon 24 tjedna procjenjivale su mjere otežanog gutanja koje je prijavio pacijent (promjena u odnosu na početnu vrijednost u upitniku za simptome disfagije 0-84 ili DSQ) i upalu jednjaka (udio pacijenata koji su postigli histološku remisiju bolesti, definiran kao vrhunac u ezofagealnom ezofagusu broj eozinofila ≤6 eos/polje velike snage [hpf]).

Podaci predstavljeni na godišnjem sastanku AAAAI 2022. pokazali su da su pacijenti liječeni Dupixentom 300 mg tjedno doživjeli sljedeće promjene do 24. tjedna u usporedbi s placebom:

• 64% smanjenje simptoma bolesti u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s 41% za placebo (p=0.0008). Bolesnici koji su primali Dupixent doživjeli su poboljšanje od 23.78 bodova u odnosu na DSQ, u usporedbi s poboljšanjem od 13.86 bodova za placebo (p<0.0001); osnovni DSQ rezultati bili su otprilike 38 odnosno 36 bodova.

• Gotovo 10 puta više pacijenata koji su primali Dupixent postiglo je histološku remisiju bolesti: 59% bolesnika postiglo je histološku remisiju bolesti u usporedbi sa 6% pacijenata koji su primali placebo (p<0.0001); srednje početne vršne razine bile su 89 odnosno 84 eos/hpf.

Sigurnosni rezultati ispitivanja općenito su bili u skladu s poznatim sigurnosnim profilom Dupixenta u njegovim odobrenim indikacijama. Za 24-tjedno razdoblje liječenja (Dupixent n=80, placebo n=78), ukupne stope nuspojava bile su 84% za Dupixent 300 mg tjedno i 71% za placebo. Nuspojave koje su češće (≥5%) opažene s Dupixentom svaki tjedan uključivale su reakcije na mjestu injekcije (38% Dupixent, 33% placebo), groznicu (6% Dupixent, 1% placebo), sinusitis (5% Dupixent, 0% placebo). ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% placebo) i hipertenzija (5% Dupixent, 1% placebo). Nije uočena neravnoteža u stopama prekida liječenja zbog nuspojava između skupina Dupixent (3%) i placeba (3%) prije 24. tjedna.

Ispitivanje je također pokazalo da je značajno više pacijenata liječenih Dupixentom 300 mg svaka dva tjedna smanjilo broj eozinofila u jednjaku na normalan raspon u usporedbi s placebom; međutim, nije došlo do značajnog poboljšanja simptoma disfagije. Detaljni rezultati o doziranju svaka dva tjedna bit će predstavljeni na nadolazećem kongresu.

Podaci iz programa kliničkih ispitivanja dostavljeni su američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA). Globalne regulatorne prijave u drugim zemljama također su planirane 2022. godine.

U rujnu 2020., američka FDA dodijelila je Dupixentu oznaku Breakthrough Therapy za liječenje pacijenata starijih od 12 godina s EoE. Dupixentu je također dodijeljena oznaka lijeka siročad za potencijalno liječenje EoE u 2017. Potencijalna uporaba Dupixenta u EoE trenutno je u kliničkom razvoju, a sigurnost i učinkovitost nisu u potpunosti procijenjeni od strane nijednog regulatornog tijela.