Svjetska zdravstvena organizacija predviđa da će od 2030. godine više od milijun ljudi umrijeti svake godine od raka jetre. Laboratorij Cold Spring Harbor (CSHL) Profesor Adrian Krainer, bivši postdoc Wai Kit Ma, i Dillon Voss, doktor medicine sa Sveučilišta Stony Brook. student-in-residence u Krainerovom laboratoriju, smislili su način da ometaju energetski put koji omogućuje da ovaj rak raste i širi se. Nedavno su objavili svoj rad, koji je bio suradnja s Ionis Pharmaceuticals, u časopisu Cancer Research.
Znanstvenici CSHL-a koristili su antisense oligonukleotide (ASO), koji su sintetske kombinacije genetskog koda koji se vežu na RNA i mijenjaju način na koji stanice grade proteine. Ove molekule mijenjaju enzim koji stanice raka jetre koriste s jedne vrste proteina piruvat kinaze (PKM2), koji je normalno izražen u embrionalnim stanicama i stanicama raka, na drugi oblik proteina piruvat kinaze (PKM1), koji poboljšava ponašanje u suzbijanju tumora. Promjena funkcije ovog proteina utječe na način na koji stanice raka koriste hranjive tvari, što može ograničiti njihov rast. Kako Krainer objašnjava: „Ono što je jedinstveno u našem pristupu je to što radimo dvije stvari u isto vrijeme: odbijamo PKM2 i povećavamo PKM1. I mislimo da su oboje važni.”
ASO su obećavajući za ovu vrstu raka jer bi ih tijelo nakon ubrizgavanja pod kožu poslalo izravno u jetru. Rak jetre bio bi spriječen da raste i širi se na druge organe. Istraživači su vidjeli značajno smanjenje u razvoju tumora u dva mišja modela koja su proučavali. Ova studija se temelji na ranijim istraživanjima u Krainerovom laboratoriju u kojem su promijenili PKM2 u PKM1 u kultiviranim stanicama od agresivnog tipa raka mozga zvanog glioblastom.
Ova strategija također ima još jednu prednost, jer zdrave stanice jetre ne stvaraju istu RNK koju bi ASO ciljali u stanicama raka jetre. To smanjuje vjerojatnost bilo kakvih učinaka izvan cilja. Voss kaže: "Mogućnost isporučivanja ove terapije izravno u jetru, bez utjecaja na normalne stanice jetre, mogla bi pružiti učinkovitiju i sigurniju opciju za liječenje raka jetre u budućnosti."
Krainer, koji radi s antisense oligonukleotidima u drugim bolestima, uključujući cističnu fibrozu i spinalnu mišićnu atrofiju, planira nastaviti koristiti ove terapeutske alate za traženje načina za liječenje raka jetre. Među ostalim pitanjima, istraživači se nadaju da će istražiti mogu li molekule RNA pomoći u suzbijanju metastaza raka u jetri iz drugih organa.
ŠTO ISKLJUČITI IZ OVOG ČLANKA:
- These molecules switch the enzyme that liver cancer cells use from one type of pyruvate kinase protein (PKM2), which is normally expressed in embryonic and cancer cells, to another form of pyruvate kinase protein (PKM1), which enhances tumor-suppressing behavior.
- This study builds on earlier research in Krainer’s lab in which they switched PKM2 to PKM1 in cultured cells from an aggressive type of brain cancer called glioblastoma.
- Among other questions, the researchers hope to explore whether the RNA molecules can help contain the metastases of cancer to the liver from other organs.
