Antibiotska terapija je obično uspješna u početnim slučajevima CDI. Međutim, 20% -40% pacijenata će doživjeti recidiv, a šansa za dodatne epizode za te pacijente prelazi 40%. Trenutno dostupni pristupi prevenciji CDI otežani su visokim troškovima, nezgodnom dostavom (u većini slučajeva zahtijevaju ili IV primjenu za tradicionalna antitijela ili pripremu crijeva ili klistir za transplantaciju fekalne mikrobiote).

Lumen Bioscience, klinička biofarmaceutska tvrtka koja razvija biološke lijekove za vrlo rasprostranjene bolesti, danas je objavila istraživanje koje opisuje LMN-201, istraživački biološki koktel koji se daje oralno za sprječavanje infekcije C. difficile (CDI). LMN-201 kombinira četiri terapeutska proteina – proizvedena i isporučena u jestivom mikroorganizmu spirulini – koji djeluju sinergistički kako bi neutralizirali i bakteriju C. difficile i toksin koji uzrokuje njezinu virulenciju.

Novi rad, “Korištenje sinergije antitijela za izradu biološkog koktela visoke snage protiv C. difficile,” objavljen je na poslužitelju za preprint bioRxiv čekajući recenzije kolega. Opisuje in vitro i in vivo podatke koji pokazuju da je LMN-201 vrlo učinkovit u prevenciji CDI u dva neovisna pretklinička modela CDI. Istraživanje su proveli znanstvenici Lumena kao i vodeći istraživači u području CDI-a u neovisnim istraživačkim laboratorijima uz djelomičnu potporu od strane Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti NIH-a.

Rad također izvještava o važnom napretku u znanosti o razvoju koktela antitijela koji bi mogao omogućiti daleko snažnije lijekove s antitijelima u budućnosti. Rad ilustrira kako korištenje kvantitativnih analiza sinergije antitijela za usmjeravanje razvoja može tisućama puta povećati snagu koktel terapeutika. Ovaj aspekt istraživanja ima očite implikacije na mnoge ciljeve bolesti osim C. difficile, uključujući Lumenove pretkliničke razvojne programe za upalne bolesti crijeva i kardiometaboličke bolesti.

“LMN-201 uspostavlja novu paradigmu za sigurne i vrlo moćne biološke koktele za mete bolesti unutar GI trakta”, rekao je Jim Roberts, Lumenov suosnivač i glavni znanstveni direktor. “Ovaj pristup ima dalekosežne implikacije u liječenju drugih GI-centričnih poremećaja složene etiologije kao što su Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, metaboličke bolesti i celijakija, gdje su slični izazovi snage i skalabilnosti ometali razvoj oralno isporučenih proteinskih terapija.”

Tvrtka je također objavila završetak kohorte 1 svoje faze 1 farmakokinetičkog kliničkog ispitivanja LMN-201. Primarni cilj je procijeniti kinetiku otapanja enteričkih kapsula dizajniranih za oslobađanje terapijskih proteina LMN-201 na ili prije terminalnog ileuma, gdje se C. difficile uspostavlja u većine pacijenata. Ispitivanje je ispunilo svoju primarnu krajnju točku za skupinu 1, što ukazuje da kapsule mogu uspješno isporučiti LMN-201 gdje je to potrebno. Nakon završetka potvrdne skupine 2 studije početkom sljedeće godine, kompletna analiza bit će dovršena i objavljena u časopisu s recenzijom.

ŠTO ISKLJUČITI IZ OVOG ČLANKA:

The research was carried out by Lumen scientists as well as leading researchers in the CDI field at independent research laboratories supported in part by funding from the NIH’s National Institutes of Allergy and Infectious Diseases.
The primary goal is to evaluate the dissolution kinetics of enteric capsules designed to release LMN-201’s therapeutic proteins at or before the terminal ileum, where C.
It describes in vitro and in vivo data demonstrating that LMN-201 is highly effective at preventing CDI in two independent preclinical models of CDI.